医脉通导读

本项纳入59项研究的最新meta分析显示，由代谢风险较高的抗精神病药换用代谢风险较低的药物（尤其是阿立哌唑和齐拉西酮），的确有望显著改善重性精神障碍患者的体重增加副作用。

然而，对于当前病情稳定的重性精神障碍患者，更换抗精神病药须高度谨慎，充分权衡代谢副作用及病情恶化的风险，避免「人瘦了，病重了」的情况。

体重增加是抗精神病药的常见副作用，经常对患者造成很大的困扰，甚至造成自行停药。理论上，更换代谢风险较低的抗精神病药可以为患者带来体重方面的获益；然而，这一做法是否真的有效，效果如何，现有研究结果并不一致，需要通过更高级别的证据加以探讨。

研究简介

在这一背景下，澳大利亚昆士兰大学医学院Dan Siskind等系统检索了PubMed、Embase、PsycINFO及Cochrane 2020年3月8日前收录的相关文献，汇总分析了更换抗精神病药对重性精神障碍患者体重及代谢指标的影响，包括换药 vs. 不换药（不同组患者）及换药前 vs. 换药后（同一组患者）两种情况下的比较。

本项系统综述及meta分析2月6日在线发表于Schizophrenia Bulletin（影响因子 7.958）。

61项入组研究中，有59项被纳入meta分析，其中40%的研究为高质量。

换药 vs. 不换药的配对比较中，只有换用阿立哌唑较不换药显著降低了体重（?5.52 kg, 95% CI ?10.63, ?0.42, P = .03），而换用奥氮平显著增加了体重（2.46 kg, 95% CI 0.34, 4.57, P = .02）。此外，换用阿立哌唑还可显著改善空腹血糖（?3.99 mg/dl, 95% CI ?7.34, ?0.64, P = .02）及甘油三酯（?31.03 mg/dl, 95% CI ?48.73, ?13.34, P = .0001）。

相比于不换药而继续使用原药物，换用阿立哌唑后的停药率及精神病性症状评分无显著差异。换用奥氮平同样如此。

换药前 vs. 换药后的meta分析中，换用阿立哌唑（?1.96 kg, 95% CI ?3.07, ?0.85, P < .001）或齐拉西酮（?2.22 kg, 95% CI ?3.84, ?0.60, P = .007）后，患者体重较换药前显著降低。换用奥氮平（2.71 kg, 95% CI 1.87, 3.55, P < .001）或氯氮平（2.80 kg, 95% CI 0.26, 5.34, P = .03）后，患者的体重较换药前显著增加。

由原药物换用氨磺必利、帕利哌酮/利培酮、喹硫平或鲁拉西酮时，本项分析未观察到体重或其他代谢指标的显著变化。

结论

研究者指出，由代谢风险高的抗精神病药换用代谢风险较低的药物，尤其是阿立哌唑和齐拉西酮，可显著改善重性精神障碍患者的体重及其他心血管代谢指标。如果打算更换抗精神病药，患者在换药前的体重增加幅度，以及换药后可能发生的体重增加幅度，均应加以考虑。

然而，对于当前病情稳定的重性精神障碍患者，更换抗精神病药必须高度谨慎，充分权衡代谢副作用及病情恶化的风险，避免「人瘦了，病重了」的情况。

文献索引：Siskind D, Gallagher E, Winckel K, Hollingworth S, Kisely S, Firth J, Correll CU, Marteene W. Does Switching Antipsychotics Ameliorate Weight Gain in Patients With Severe Mental Illness? A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophr Bull. 2021 Feb 6:sbaa191. doi: 10.1093/schbul/sbaa191. Epub ahead of print. PMID: .